兰州大学校友李文辉首获乙肝研究最高奖
11月12日,兰州大学公共卫生学院传来好消息:1989级预防医学校友、北京生命科学研究所资深研究员、清华大学生物医学交叉研究院教授李文辉博士,凭借其在推动乙肝科研和治疗方面做出的杰出贡献,荣获全球乙肝研究和治疗领域最高奖——巴鲁克?布隆伯格奖。这也是迄今为止我国科学家首次获此殊荣。
从1989年到1994年,李文辉在兰州大学(兰州医学院)度过了他的本科生涯,预防医学是他热爱的专业,正是因为他的本科老师风趣幽默的语言,又充满挑战性的讲课内容,给李文辉留下的了深刻的印象:预防医学不同于临床医学,最早起源于中医《黄帝内经》所说:“上工治未病,不治已病,此之谓也”。主要思想是:未病先防和既病防变。而西医在18世纪传染病流行到预防医学的发展,再到20世纪初到慢性非传染性疾病的发展,都突出显明,预防医学的重要。李文辉就在这个各类病毒的研究领域上,一直努力。
1997年李文辉在兰州生物制品研究所攻读免疫学硕士,又在2001中国协和医科大学,攻读病原生物学博士学位。又在2001年-2007年哈佛大学医学院继续进修工作。直到2007年在北京生命科学研究所,这十几年的努力都没有白费。
2012年,在世界科学家都努力攻克的问题上,李文辉的科研团队发现了:乙型肝炎病毒(HBV)及其卫星病毒丁型肝炎病毒(HDV)通过结合细胞表面受体分子肝细胞膜上的钠离子-牛磺胆酸-协同转运蛋白(NTCP)来实现对宿主细胞的感染。为乙肝及其相关疾病提供有效的治疗靶点。
目前,全球已有超过3.5亿慢性乙型病毒性肝炎患者,其中1500万人同时还感染了卫星病毒HDV。而感染HBV正是肝硬化和肝癌的主要发病原因。虽然已开发出有效的乙肝疫苗,但每年仍有近百万人死于乙肝和相关疾病,并伴随有同等数量的新增感染病例。自巴鲁克·布隆伯格在上世纪70年代发现乙肝病毒后,全球的科学家就前赴后继、寻找乙肝病毒感染人类肝脏的“金钥匙”。但是,40多年过去了,科学家们都一无所获。各大科学期刊上曾经发表了大量研究文章,都曾试图回答这个问题,对HBV受体也提出过种种猜测。但随后的研究表明,前人所发现的这些分子都不是乙肝病毒感染过程中起决定性作用的受体。
为了解决这一难题,李博士及其团队从树鼩这种动物入手,开始了他们的探索之旅。树鼩是一种与灵长动物非常类似的小动物,也是除人类和黑猩猩以外,唯一能被乙肝病毒感染的物种。李文辉博士的团队首先绘制了一幅高质量的树鼩肝细胞基因表达图谱,为后续的研究奠定了坚实的基础。有了这个数据库,再结合先进的纯化技术和高分辨质谱分析手段,他们发现,肝脏胆汁酸转运体(NTCP,牛磺胆酸钠cotransporting多肽)会与乙肝病毒包膜L蛋白的关键受体结合域发生特异性相互作用。随后,在三种HBV/HDV易感型肝细胞中都进行了一系列基因敲除实验,证明NTCP的确是病毒受体。更重要的是,人肝癌细胞株HepG2细胞通常情况下不表达NTCP,也不能被HBV感染。但如果在该细胞株中外源性表达人或树鼩的 NTCP后,则细胞可以被HBV感染。他们还鉴定出NTCP上关键的病毒结合区域,比如猴子的NTCP通常不能结合乙肝病毒,但只要突变其NTCP上一段极小的区域,就能使之变成有效的HBV受体。
这一成果在相关论文学术期刊上发表后,立即在国际学术界引发轰动。肝病学界认为,该研究对乙肝基础和应用领域有重大和深远影响,将可能帮助乙肝治疗新药的发现而为乙肝病人造福。
2020年11月12日,李文辉获得巴鲁克?布隆伯格奖,此奖是全球乙肝研究和治疗领域最高奖,在国际相关学术领域享有盛誉。
根据1976年诺贝尔医学或生理学奖得主巴鲁克·布隆伯格博士的名字命名的这一奖项,由位于美国宾夕法尼亚的乙肝基金会设立,旨在奖励给对乙肝相关科研和治疗做出重要推动和显著贡献的个人,被誉为该领域的最高荣誉。
当校友李文辉得知自己获得巴鲁克?布隆伯格奖时,他正忙着和自己的夫人、北京生命科学研究所生物制品中心主任隋建华,一起潜心研发治疗乙肝的新药和新疗法。他说:“获得巴鲁克?布隆伯格奖我感到非常荣幸,这个奖应该和我的同事们一起分享,我和同事们会继续努力,争取在乙肝研究和药物研发上有新的突破”。
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