近日，中国工程院院士、复旦大学上海医学院教授闻玉梅在“造就Talk”上讲述了人类与病毒斗争的过程以及抗疫“终极武器”——疫苗的研发。

人类与病毒不断斗争的历程

从生命的起源来看，人和微生物一直相伴生存，共同进化。

自然界最先出现的是无机物，然后是有机物、原始生命、核酸、蛋白质，之后衍生出各种微生物，最后就是人。另外，人的基因组里有8%的基因来自一个叫逆转录病毒的片段，这也证明：病原微生物对人不只有害，有时候二者也相互依存。

整体而言，微生物和人类处在不断战争、和平的循环中。比如，病毒发起挑战，侵入人体影响健康，然后免疫系统开始战斗，提高了对一种或几种病原体的抵抗力，暂时获得了和平。再后来，新的微生物又会发起挑战，连绵不绝。因此，人类不可能一劳永逸地把病原微生物消灭掉，这是一场持久战。

提起人类与病毒的抗争，我最先想到的是中国现代医学的先驱伍连德先生。1910年前后，鼠疫在东北流行。伍连德发现，肺鼠疫可以通过呼吸道传播，也就是说老鼠可以把病毒传给人，人在空气中也会互相传播病毒。因此，他发明了用几层纱布做的“伍连德口罩”，同时，他还把车厢改成一节节隔离病房。

天花在欧洲暴发时，人们极度恐慌，直到爱德华·琴纳在乡间行医时观察到得过牛痘的挤奶女工不会感染天花。今天的孩子再也不需要接种牛痘，因为天花病毒已经没有了。

再比如，小儿麻痹糖丸（脊髓灰质炎减毒活疫苗）是通过将病原微生物在人工条件下使其丧失致病性，但仍保留其繁衍能力和免疫原性，以此制成减毒活疫苗进行传播，使更多人产生免疫力。

疫苗是控制疫情的希望所在

新冠疫情暴发至今，大家一直在期待疫苗的出现。那么，疫苗有什么作用？研制过程又是怎样的？

首先，打了疫苗之后，人们可以对特定病原体产生免疫。其次，疫苗可以启动免疫记忆。比如，打了麻疹疫苗，以后麻疹流行时，身体自然就会和它产生联系，从而获得免疫。但要注意，并不是所有的疫苗免疫性都那么强，有的疫苗在一定时间后会失效。

另外，打疫苗还可以减少易感人群，防止病毒在人群中继续传播，从而防止疾病进一步扩散。

目前有哪些疫苗呢？从微生物的角度，可以分为病毒疫苗、细菌疫苗。从用途来分，有预防性疫苗、治疗性疫苗。从制造技术工艺来看，有经典减毒或灭活疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗（RNA、DNA）等。

针对此次新冠疫情，我国从多个途径开展了疫苗的研发。

第一种是灭活疫苗，即选择病毒的适合毒株扩增并灭活。生产出的灭活疫苗是一个完整的病毒，相当于把病毒杀死后注入体内，诱导身体产生针对病毒的抗体。我国用这个技术已经研发出很多疫苗，非常成熟。

第二种是基因工程重组亚单位疫苗，就是将病毒的某一个蛋白的基因重组表达制成疫苗。目前选择了新冠病毒表面S蛋白为重组蛋白疫苗，因为研究人员认为这是决定病毒入侵细胞的关键性蛋白，其机理总体可称为“基因工程疫苗”。

第三类是核酸疫苗，分为DNA疫苗和RNA疫苗两种。两种技术各有优缺点。DNA疫苗技术已经研发了20多年，是通过把建立编码并可表达S蛋白的DNA注入人体，人体接种后通过细胞的加工产生相应蛋白而产生抗体。这一技术在国内已用于制备动物疫苗，在国外已用于治疗前列腺癌等（Ⅰ、Ⅱ期临床研究）。

RNA疫苗是近五六年来研发的一种新技术，可以在体外合成，但是需要优质原料及高超的合成技术。

还有一种方法是利用已有的疫苗，例如通过在流感疫苗上加上一个新冠病毒的S蛋白表达，形成新疫苗，可以通俗理解为“借船出港型疫苗”。

疫苗从开始研制一直到投入使用，是一个相当复杂的过程。首先，得在动物身上做攻毒测试，也就是说当动物有了抗体后，看看病毒在它身上下降了多少。这一步没有问题后，才开始在人身上做三期实验：第一步在正常人身上验证安全性，也就是看看疫苗打到人身上是否有伤害，是不是安全；第二步是看能不能产生中和抗体，另外有没有副作用；第三步是现场勘查、调查数据，考核接种后人群受到感染的比例及其预防效果。

总而言之，人类与病毒战斗是一个持久的过程，从源头控制暴发，到研制出“武器”控制疫情，科技起着至关重要的作用。

（作者为中国工程院院士、复旦大学上海医学院教授）