胰腺癌被称为“癌中之王”，没有早期诊疗的靶点，目前五年生存率低于8%。由于临床诊断较晚并且对化疗耐药，在全球范围内，胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是造成癌症相关死亡的主要原因之一。目前可用于PDAC的有效治疗方案仍非常有限。先前的研究表明，在胰腺癌早期诊断之前病人血清中的支链氨基酸（Branched-chain amino acid ，BCAA）是异常的，但其在PDAC发展中的作用及其机制不明。

近日，复旦大学生物医学研究院/复旦大学附属肿瘤医院雷群英课题组在《自然》（Nature）子刊《自然·细胞生物学》（Nature Cell Biology）杂志上发表文章“BCAT2-mediated BCAA catabolism iscritical for development of pancreatic ductal adenocarcinoma”，首次揭示了癌基因Kras突变驱动的支链氨基酸-支链氨基酸转氨酶2（BCAA-BCAT2）代谢轴在PDAC早期发生中的重要作用和分子机制，以及靶向抑制BCAT2或饮食中BCAA限制如何减缓PDAC的进展。

在这项研究中，雷群英课题组通过多种研究手段在细胞水平、组织特异性小鼠模型和临床样品水平发现KRAS突变导致的支链氨基酸代谢重塑促进胰腺癌的发展，尤其在早期发生中的关键作用，并进一步通过筛选和深入研究阐明了其内在的分子机制。最后，课题组利用PDAC小鼠模型研究了低BCAA饮食或Bcat2抑制剂潜在的临床相关性。

值得一提的是，同期配发的专题评论文章“The KRAS-BCAA-BCAT2 axis in PDACdevelopment”指出，“这项研究凸显了肿瘤细胞在肿瘤发展过程中的巨大可塑性。作者指出了BCAA-BCAT2代谢轴在Kras突变驱动的导管细胞肿瘤发生中的重要作用并阐明了BCAT2上调的分子机制。在临床前动物水平上，通过药物配合饮食干预治疗肿瘤，该研究给出了令人鼓舞的结果。”

据悉，复旦大学生物医学研究院和附属肿瘤医院为共同第一单位，复旦大学2014级博士生李金涛，2015级博士生王迪和尹淼博士为论文共同第一作者，雷群英教授为论文通讯作者。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-019-0455-6

评论链接：https://www.nature.com/articles/s41556-020-0467-2