王筱冰教授团队在声动力抑制脑胶质瘤研究方面取得新进展
2019年11月9日,生物学领域权威期刊----《Autophagy》(IF =11.059)发表了题为“Manipulation of Mitophagy by “All-in-One” Nanosensitizer Augments Sonodynamic Glioma Therapy”的研究论文,报道了我校生命科学学院声光动力研究团队在超声颅内药物精准递送、声动力抑制脑胶质瘤效应提升方面取得的最新进展。论文的第一作者为我校2016级硕士研究生瞿飞,通讯作者为王筱冰教授和刘全宏教授,陕西师范大学为第一署名单位。
脑胶质瘤是最常见的颅内侵袭性生长的中枢神经系统肿瘤,具有非常高的复发率和死亡率。由于脑胶质瘤病灶部位的特殊性和复杂性,临床治疗难度大且现行治疗方案功效甚微,探索高效、靶向、安全的脑胶质瘤治疗新策略是生物医学领域的重要课题。自噬是维持细胞内稳态的基础,亦与脑胶质瘤发生、发展及治疗密切相关。近年来,该团队追踪细胞自噬研究前沿,在证实声动力(SDT)诱导肿瘤细胞凋亡过程中会触发细胞自噬应答,而胞内自噬活性的提高可以拮抗SDT抗肿瘤疗效的基础上,提出将自噬抑制剂作为潜在的抗脑胶质瘤药物,阻断其在治疗条件下应激保护机制的研究设想。
本研究将超声靶向微泡爆破技术(UTMD)能短暂可逆开放血脑屏障(BBB)的特点和SDT高效、无创、安全的优势结合起来,创新性地将声敏剂和自噬抑制剂HCQ共载入具备多种诊断和治疗功能的Angiopep-2修饰的复合脂质体(简称ACHL)中,设计了一个智能的“一体化”纳米增敏平台。在UTMD介导BBB开放的最佳时间窗口,ACHL能选择性地在脑肿瘤中积聚,实现治疗性药物和声敏剂在脑胶质瘤内部的高效递送。纳米声敏剂通过SDT响应,卸载HCQ并触发细胞凋亡以及MAPK/p38-PINK1-PRKN-依赖性线粒体自噬,HCQ阻断自噬体降解进而增强细胞内氧化损伤,显著提高了SDT对脑胶质瘤的治疗效果。同时,该研究策略可利用超声颅内深层次成像特点,结合分子影像技术,为临床脑胶质瘤的高效精准诊疗提供个性化思路和方案。
研究工作得到国家自然科学基金、陕西省自然科学基金、中央高校特别资助项目、陕西师范大学优秀青年学术骨干项目等基金资助。
论文链接:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2019.1687210
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