近期，我校基础医学院朱诗国团队在传统中医药提高自然杀伤细胞（以下简称NK细胞）抗肿瘤效应研究方面取得新进展。2018年7月4日，国际高水平期刊Autophagy（IF=11.1）在线发表由团队中姚超博士为第一作者的研究成果“Rocaglamide enhances NK cell-mediated killing of non-small cell lung cancer cells by inhibiting autophagy”，该研究成果已申报国家发明专利。

K细胞免疫治疗是一种前景广阔的肿瘤免疫治疗新方法，但癌细胞免疫逃逸限制了NK细胞的临床效应。如何提高NK细胞的抗肿瘤效应是当前肿瘤免疫治疗的重要前沿课题。

朱诗国团队拥有具有自主知识产权的NK细胞体外扩增技术，能够在数目上保证NK细胞的临床供给。为发现提高NK细胞抗癌效应的中药活性成分，团队建立了多种高通量筛选体系，并通过这些体系发现多种具有潜在开发价值的中药活性成分，例如：中药大戟活性成分巨大戟醇-3,20-二苯甲酸酯（Ingenol-3,20-dibenzoate）、以及臭椿皮活性成分臭椿酮（Ailanthone），相关研究成果分别发表于MOL IMMUNOL（IF=3.1，2017）和BRIT J CANCER（IF=5.9，2017）期刊。

此次，团队经过大量筛选和严密鉴定，从数千种中药活性成分中发现米仔兰活性成分楝酰胺（RocA）具有良好的提高NK细胞抗肿瘤效应的能力。研究发现，RocA可结合到自噬起始因子ULK1信使RNA的5’非翻译区的特定序列，阻遏ULK1的蛋白翻译，进而抑制肿瘤细胞自噬，提高进入肿瘤细胞内NK细胞来源的颗粒酶B的水平，从而阻断自噬介导的肿瘤免疫逃逸，最终提高NK细胞对肿瘤细胞的杀伤效应（如图）。该研究结果在肿瘤免疫治疗领域，特别是NK细胞免疫治疗中将具有重要的应用前景。

该研究受到国家自然基金面上项目（81473237）和上海市“科技创新行动计划”生物医药领域科技支撑项目（14431902600）等项目资助，上海中医药大学为唯一完成单位。