近日，华南理工大学硕士研究生钟裕与谢嘉睿同学在国际顶级生物学期刊Cell在线发表题为“Single-cell landscape of the ecosystem in early-relapse hepatocellular carcinoma”的研究论文，首次揭示肝癌原发肿瘤与早期复发肿瘤的免疫微生态系统的显著差异。据悉，该研究由复旦大学（中山医院）肝癌研究所、深圳华大生命科学研究院、中国科学院大学、华南理工大学等机构合作完成，该论文的共同第一作者钟裕和共同作者谢嘉睿均为华南理工大学-深圳华大基因研究院“基因组科学”创新班硕士研究生，共同通讯作者刘石平研究员为“基因组科学”创新班首届学生。

硕士研究生钟裕（右）与谢嘉睿在Cell期刊在线发表重要研究成果

　　原发性肝癌（简称“肝癌”）是最常见的恶性肿瘤之一。我国每年新诊断的肝癌患者数量约占全球一半以上，其发病率在我国恶性肿瘤中位居第四位，死亡率高居第二。手术切除是目前肝癌治疗的首选方式，但即使是根治性手术，术后5年内仍有60%-70%患者出现转移和复发，其中术后2年之内的早期复发占三分之二。肝癌术后转移和复发是影响患者长期生存的主要原因，它已成为阻碍肝癌手术疗效进一步提高的瓶颈。因此，探索肝癌转移与复发相关机制，探寻有效的干预策略，已成为进一步提高肝癌病人总体生存率的关键课题。

　　据悉，该研究运用单细胞测序技术，对肝癌原发肿瘤和早期复发肿瘤的免疫微生态系统做出了系统性的刻画，在单细胞水平揭示了早期复发肝癌特征性免疫图谱和免疫逃逸机制。研究发现，与肝癌原发肿瘤相比，早期复发肿瘤中浸润更多的树突状细胞（DC）和CD8+ T细胞，而起免疫抑制作用的调节性T细胞浸润更少，提示早期复发肿瘤的免疫逃逸机制有别于肝癌原发肿瘤。早期复发肿瘤中浸润的CD8+ T细胞特征性表达KLRB1（CD161）基因，并具有固有免疫样、低细胞毒和低克隆扩增的表型。临床预后分析提示早期复发瘤内的CD161+CD8+ T细胞与术后预后不良显著相关。固有免疫样CD8+ T细胞处于未激活状态，导致免疫监视失效，是肝癌术后早期复发的重要原因之一。早期复发肿瘤中的肿瘤细胞上调免疫检查点分子PD-L1。配体受体互作分析显示复发肿瘤细胞PD-L1与DC的CD80分子互作相关性最为显著。由于PD-L1与DC表面CD80结合的高亲和力，CD80优先结合PD-L1。这将导致由CD80-CD28介导的DC对CD8+ T细胞的共刺激信号被竞争性抑制，进而阻断了抗原递呈过程，抑制CD8+ T细胞的活化。

早期复发肿瘤的免疫微生态系统图

　　该研究揭示了原发性和早期复发肝癌之间肿瘤微环境的差异，探究了复发肝癌中免疫失活状态的形成原因。该研究提示肿瘤内的免疫微生态系统是影响免疫治疗疗效的关键因素之一，深入地理解早期复发相关的机制，将有望为进一步提升肝癌的免疫治疗疗效提供理论基础和治疗新策略。（图文/生物科学与工程学院 编辑/刘畅）

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.11.041

附：华南理工大学-深圳华大基因研究院“基因组科学”创新班简介

华南理工大学-深圳华大基因研究院“基因组科学”创新班于2009年3月招收首届学生，由华南理工大学与深圳华大基因研究院合作共同开展本科生、研究生的联合培养，主要面向华南理工大学所有理工类专业2年级本科生进行学生的选拔与招收。作为基因组学与生物信息学交叉学科人才培养的全新尝试，创新班学生在双方老师的悉心指导和华大平台的强力支撑下实现了多项“0”的突破，形成了席卷全国的创新人才培养“华工模式”。　　  

自创新班成立以来，已有12届共116名华工学子加入创新班，先后共有112人次以第一作者、并列第一作者或署名作者身份在国际学术期刊上发表研究成果92篇，其中52人次以第一作者、共同第一作者或署名作者身份在Nature、Science、Cell等国际顶尖学术期刊及其子刊上发表高水平论文共39篇。据悉，该创新班近期拟举办“十周年再出发”活动，以总结十年来人才培养的成果，进一步探讨双方深度联动合作，助力健康中国建设。