【医学与健康科技创新工程进展快报】第40期

药物研究所张培成教授课题组首次全合成

具有强α-葡萄糖苷酶和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)

抑制活性的polyflavanostilbene B

近日，中国医学科学院药物研究所张培成教授课题组在国际著名杂志Angewandte Chemie I-nternational Edition发表题目为Iron-Catalyzed Synthesis of the Hexahydrocyclopenta[c]furan Core and Concise Total Synthesis of Polyflavanostilbene B的研究论文 (Angew.  Chem. Int. Ed. 2018, 57,10127–10131)。此项研究围绕该课题组前期从常用中药虎杖的根茎中分离得到的强α-葡萄糖苷酶抑制活性的多酚化合物polyflavanostilbene A（org. lett.  2013,15, 674-677）开展，研究人员在不使用保护基的情况下，利用含量丰富的(–)-epicatechin-3-gallate(ECG)聚合物通过三步反应完成了对polyflavanostilbene A的水解产物polyflavanostilbene B的首次全合成。研究发现，polyflavanostilbene B比polyflavanostilbene A具有更强的α-葡萄糖苷酶抑制活性 (IC₅₀值为1.54 μm)，同时具有显著的蛋白酪氨酸酶1B(PTP1B)抑制活性 (IC₅₀值为5.05 μm)，这为进一步开发抗糖尿病新药奠定了坚实的基础。

此次合成的具有复杂结构的polyflavanostilbene B，在化学结构上含有四环螺旋酮结构和8个酚羟基，具有七个连续手性中心，其中两个为季碳中心，这使得合成充满挑战。研究人员巧妙的通过立体和位置选择性的取代反应构建ECG的4位白藜芦醇取代的衍生物以及铁催化的环合反应，最终成功的获得了该化合物。研究组同时也阐明了自由基环化形成六氢环戊烷[c]呋喃骨架的机理，该合成策略可应用于其他六氢环戊烷[c]呋喃类似物的合成。

张培成课题组长期致力于常用中药中结构新颖化合物的发现和结构改造，并取得一系列成果。本项目得到了中国医学科学院医学与健康科技创新工程（CIFMS-2016-I2M-1-010）的资助。

（药物研究所）