近日，附属龙华医院脾胃病研究所研究团队在结直肠癌的机制研究中取得重要进展，该发现为结直肠癌的治疗提供实验依据。研究成果METTL3 promotes colorectal carcinoma progression by regulating the m6A-CRB3-Hippo axis在国际学术期刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research上发表。该研究由龙华医院脾胃病研究所季光教授团队、肿瘤科赵爱光教授团队和胃肠外科许阳贤教授团队合作完成。

结直肠癌是世界上第三大最常见的癌症，也是导致癌症死亡的第二大原因。根据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布的数据，全球每年新增结直肠癌患者超过136万。如何寻找结直肠癌潜在的治疗靶点成为学术界关注的焦点。RNA甲基化m6A修饰是真核生物最常见的一种修饰。研究已经证实m6A修饰可以调控多种肿瘤的进程，而甲基化酶METTL3、METTL14、WTAP以及去甲基化酶FTO、ALKBH5可以作为肿瘤的潜在治疗靶点。

研究团队从临床样本出发，发现RNA甲基化酶METTL3在结直肠癌中显著高表达，且与结直肠癌病人的生存和预后密切相关。进一步的研究发现，METTL3的沉默可以显著抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。而在机制方面，通过m6A测序、RNA甲基化免疫沉淀-qPCR、荧光素酶报告基因、RNA稳定性实验以及RNA免疫共沉淀等实验方法，证实了METTL3以m6A依赖的方式调控细胞极性蛋白CRB3的表达，进而调控下游的HIPPO信号通路，最终影响结直肠癌的进程。

研究团队一直致力于结直肠癌作用机制及中西医协同多学科诊治模式研究，建立了结直肠癌临床生物样本库，汇聚了一支中西医临床、生物信息分析、表观修饰技术、中药化学和药理学多学科专业人员组成的研究团队，开展结直肠癌潜在治疗靶点的研究，推动作用靶点明确的中药复方/单体的临床转化。该项目得到国家自然科学基金、上海市启明星计划和上海市炎癌转化病症生物学前沿等项目的支持。（科技处、龙华医院）