国家自然科学基金基础科学中心项目

“天然免疫与炎症疾病”取得重要进展

中国医学科学院基础医学研究所曹雪涛院士担任项目负责人的国家自然科学基金基础科学中心项目“天然免疫与炎症疾病”（项目批准号：81788101）获资助以来 ，遵循原创导向、交叉融合、开放合作的原则，围绕“天然免疫细胞活化和死亡”，瞄准免疫炎症的触发与应答调控以及炎症疾病发生机制这一重要科学问题开展研究，在2018年取得一系列重大进展，在《Nature》《Science》和《Cell》等有影响力的学术期刊上发表了多篇论文。

项目组发现了一种新型长链非编码RNA lnc-Lsm3b通过“分子诱饵”竞争机制使天然免疫受体不再与病毒RNA结合，提出自我免疫识别可及时反馈性地触发消炎效应、进而维持机体自身稳定的新机制新观点，为炎症疾病防治提供了新的思路。研究成果发表在《Cell》杂志上      （Cell. 2018, 173: 906-919，论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867418303969?via%3Dihub）。

项目组首次系统证明了存在于所有革兰阴性菌和部分革兰阳性菌中的代谢产物ADP-Hep能够透过哺乳动物的细胞膜，作为真正的PAMP和PRR广泛表达的ALPK1激酶被识别，诱导细胞因子产生，从而描绘出一条完整的信号转导通路，具有原创性和实际应用价值。研究成果发表在     《Nature》杂志上（Nature. 2018, 561:122-126，论文链接：     https://www.nature.com/articles/s41586-018-0433-3)。

另外，首次揭示了干扰素受体IFN-γR2从胞内合成并转运到细胞膜上形成功能性受体的关键途径，为巨噬细胞激活与炎症疾病发生与治疗提供了新思路。 研究成果发表在《Cell》杂志上（Cell. 2018; 175:1336-1351;        论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867418311838?via%3Dihub）。

研究发现，DNA甲基化氧化酶Tet2能够作用于免疫分子RNA，促进炎症免疫细胞数量增加，揭示了Tet2参与基因表达转录后调控的新模式，为防治炎症疾病提供了新思路和潜在靶标。研究成果发表在《Nature》杂志上（Nature. 2018; 554:123-127；  论文链接：https://www.nature.com/articles/nature25434）。

研究还发现，靶向抑制性受体TIGIT的单克隆抗体可通过强化NK细胞的杀伤功能行使对肿瘤的免疫治疗，对扩展了解抗癌免疫细胞的类别范围、新型卡控点的寻找、提升现有肿瘤免疫治疗的疗效均有重要意义。研究成果发表在《Nature Immunology》杂志上（Nature Immunology    2018 Jul;19(7):723-732; 论文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-018-0132-0)。

该中心学术带头人是中国医学科学院基础医学研究所曹雪涛院士，骨干成员有中国科学技术大学田志刚院士、杜江峰院士、北京生命科学研究所邵峰院士、厦门大学韩家淮院士以及中国医学科学院基础医学研究所蒋澄宇、张学、张烜、黄波等研究人员，形成了一个具备国际领先水平、在基础医学理论研究和临床转化方向均有创新潜力的研究团队。2018年12月4日，该团队以及管理工作组在年度交流会议上回顾总结了一年来的主要研究进展，进一步梳理了下一年度的研究思路，讨论了促进团队成员之间开展深入交流与合作的具体措施。

（基础医学研究所）