沈阳药科大学药学院王思玲教授研究团队在化疗-光动力疗法联合抗肿瘤作用方面研究取得最新进展，相关研究成果“A versatile gas-generator promoting drug release and oxygen replenishment for amplifying photodynamic-chemotherapy synergetic anti-tumor effects”发表于国际纳米材料领域权威期刊Biomaterials（2021, 276: 120985, IF:12.479）。

肿瘤部位化疗药物和氧气的浓度对化疗-光动力联合抗肿瘤疗效至关重要。如何巧妙地设计一个简单的既能定位促进药物释放又能缓解肿瘤缺氧微环境的药物递送系统仍然是药剂学研究领域面临的挑战。现有的改善肿瘤缺氧微环境的手段存在以下不足：（1）生成O2的方式依赖于肿瘤组织的内源性物质；（2）补氧速率较慢，无法为快速生成大量的活性氧（ROS）提供条件。

图1 HFoDI@P的构建过程及其发挥化疗-光动力疗法联合抗肿瘤作用的示意图

借鉴以上研究瓶颈，王思玲教授研究团队利用中空介孔二氧化硅纳米颗粒(HMSN)独特的空腔和介孔孔道结构同时装载O2饱和的全氟戊烷（PFP）、吲哚菁绿（ICG）和化疗药阿霉素（DOX），并以具有光热转换特性的聚多巴胺（PDA）包覆载药纳米粒，创新性地构建了具有高载药量、补氧和促进药物释放等特性的递送系统（HFoDI@P）。在808 nm的光照射下，载药系统与肿瘤微环境温度升高，导致PFP发生液-气相转变，PFP气化与温度升高的双重作用触发DOX和O2的爆发性释放，从而增强化疗-光动力联合抗肿瘤效果（如图1）。

图2 光照期间DOX的释放，气态PFP的释放以及温度随时间变化的规律

图3 气态PFP和温度推动药物释放的机制

研究证实HFoDI@P在不依赖于肿瘤细胞内成分的前提下，可快速释放O2，为生成ROS提供充足的“燃料”。对光照射期间的药物释放，气态PFP的释放以及温度随时间变化的规律进行研究（如图2），并已阐明气态PFP和温度促进DOX释放的过程或机制（如图3）。

图4组织分布和化疗-光动力联合抗肿瘤效果

HFoDI@P在光照下借助ICG产生光敏作用的同时递药系统进行光热转换，显著增强了化疗-光动力联合抗肿瘤效果，抑瘤率可达99.7%（如图4）。此项工作，为阐明该递送系统的药物控制释放规律提供了新的研究思路及新的研究手段，对药物控制释放的研究具有指导与借鉴意义，为克服化疗-光动力联合抗肿瘤作用中存在的难题提供了创新性的探索途径。