我校“认知神经科学”团队发现影响记忆提取的新机制
为什么在参加各种大小考试时,我们时常因为“紧张”而“大脑空白”,那些平时背的滚瓜烂熟的知识点会瞬间消失?为什么参加歌咏比赛,因为紧张害怕,原本练习很多遍的歌词还是记不住?这种学习记忆提取能力的失常,可能正是由于“应激”造成的。
当机体经历强烈的急性应激或长期慢性应激时,学习记忆能力会受到显著影响,表现为学习记忆功能下降,甚至可能诱发多种精神疾病,如焦虑症、抑郁症和创伤后应激综合征等,其中应激对大脑中枢系统(如记忆中枢—海马体)的损伤最为引人关注。海马体是实现学习和记忆功能的关键脑区,它也调控机体的自主神经活动,并协调、控制应激反应的发生和发展。已有大量研究表明,在应激时糖皮质激素升高,通过调节在海马体CA1区兴奋性突触的可塑性,抑制长时程增强LTP的发生或促进长时程抑制LTD的产生而损伤记忆的提取。但是,排除糖皮质激素对海马体的效应,并不能完全挽救应激造成的记忆提取损伤,说明还有其它神经机制参与。但是,这些其它机制究竟是什么,长期以来不为人知。
近日,我校“现代教学技术教育部重点实验室”的“认知神经科学团队”与生命科学学院和心理学博士后流动站师生密切协作,在急性应激导致的学习记忆提取受损的神经机制方面取得了突破性进展。这一重要研究成果以“Hippocampal μ-opioid receptors on GABAergic neurons mediate stress-induced impairment of memory retrieval”为题发表在《Nature》出版集团旗下的国际顶级神经精神医学期刊《Molecular Psychiatry》杂志(影响因子:11.64)。论文第一作者为师梅梅博士、范卡敏博士和乔艳宁博士,通讯作者为刘志强教授和任维教授,陕西师范大学为这项杰出成果的唯一署名单位。
文章链接:https://www.nature.com/articles/s41380-019-0435-z#article-info
据论文第一作者,我校心理学博士后流动站博士后师梅梅老师介绍,在急性应激状态下,会引起大脑中多种神经递质和神经调质与糖皮质激素共同作用,包括单胺类、内源性阿片肽(EOPs),内源性大麻素,神经肽Y,催产素,和性激素等,对情绪与认知进行调节。其中,激活中枢神经系统的三类主要阿片类受体(包括μ, δ,和κ受体),对认知、情绪、心血管和胃肠病学反应及对压力的适应性具有积极的调节作用。然而,内源性阿片肽系统是否在由应激造成的学习记忆提取损伤中发挥着重要作用,尚属未知。
因此,该研究通过行为学实验、全细胞膜片钳技术结合药理学和基因操作手段,首次揭示了内源性阿片肽系统参与记忆提取受损的新机制。实验结果充分证明,急性应激通过调控阿片μ受体功能,减弱海马CA1区GABA能神经元的抑制作用,使海马区兴奋/抑制水平失衡,最终造成记忆提取受损。该研究成果为全面认识内源性阿片肽系统的生理功能以及有效干预学习记忆功能受损提供了新的理论依据和研究探索方向。
该工作得到了国家自然科学基金(81171264 ,31501864,81771227),中国博士后基金(2016M592744)和中央高校基础研究基金(GK201603117,GK201702006)的支持。
“认知神经科学”团队成员合影
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