近日，上海中医药大学创新中药研究院林国强院士团队张建革研究员及交叉科学研究院陈红专教授团队陈莉莉研究员在阐明中药防治新冠肺炎的物质基础研究中取得进展。研究揭示防治新冠肺炎中药麻黄（Herba Ephedrae）的有效活性成分麻黄碱（ephedrine）和伪麻黄碱（pseudoephedrine），对野生型和部分突变型新冠病毒有潜在抑制作用和体外抗炎活性。相关研究成果Pseudoephedrine and its derivatives antagonize wild and mutated severe acute respiratory syn1drome-CoV-2 viruses through blocking virus invasion and anti-inflammatory effect于9月在Phytotherapy Research上发表。

麻黄（Herba Ephedrae）是我国应用历史悠久的常用中药材之一，具有发汗解表、宣肺平喘之功效，始载于汉代《神农本草经》，迄今已有四千多年的临床应用实践。麻杏石甘汤（由麻黄、杏仁、甘草、石膏组成）为历代医家治疗瘟疫常用方剂，也是本次新冠肺炎治疗的许多有效中药方剂的基础方。麻黄主要成分为麻黄碱和伪麻黄碱，为仲胺衍生物且互为异构体的手性化合物，其手性化学生物学和药理学特性不尽相同。课题组从中药麻黄出发，通过计算机辅助药物设计虚拟筛选手段，发现麻黄有效活性单体麻黄碱及伪麻黄碱具有潜在阻断新冠病毒棘突蛋白的蛋白结合域（RBD）与ACE2蛋白结合的活性，计算机模拟发现伪麻黄碱阻断RBD与ACE2蛋白结合活性优于麻黄碱。通过NanoBiT技术也证明麻黄碱、伪麻黄碱具有明确的阻断新冠病毒棘突蛋白与ACE2结合的活性，其中麻黄碱的活性为73μM，伪麻黄碱活性为13μM。

进一步通过同源模建构建B.1.351，B.1.617，B.1.1.7和P.1四种突变病毒株棘突蛋白的蛋白结合域，并使用蛋白-蛋白对接功能将新冠病毒的S蛋白RBD区域与ACE2蛋白进行对接，探索变异后病毒的结合模式，并与野生型病毒进行比较。发现伪麻黄碱及其衍生物对这几种突变毒株具有潜在抑制作用，并且细胞实验发现伪麻黄碱及其衍生物在体外对多种炎症因子有明显抑制作用。该研究成果为麻杏石甘汤“化栽加减”的治疗新冠肺炎中药方剂的物质基础阐释－提供实验依据。

上海中医药大学创新中药研究院博士研究生俞少鹏、硕士研究生陈瑶以及交叉科学研究院硕士研究生向郁森为论文的共同第一作者。上海中医药大学张建革研究员、陈莉莉研究员和朱玉莹助理研究员为论文通讯作者。研究工作得到林国强院士和陈红专教授的指导，上海市中医药防治新冠肺炎科研攻关项目和上海中医药大学应急科研攻关项目的支持。感谢公安部第三研究所提供麻黄碱、伪麻黄碱样品和技术支撑。（科技处、创新中药研究院）