生命科学与技术学院李默怡副研究员等发现强直性肌营养不良发病的新机制
【东大新闻网1月31日电】(通讯员 生萱)1月24日,国际知名学术期刊《美国科学院院报》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America)正式接收了“发育与疾病相关基因”东南大学教育部重点实验室谢维课题组李默怡副研究员、庄燕博士生等有关RNA选择性剪接因子HNRNPA1在神经肌肉疾病强直性肌营养不良中的新作用机制的研究工作成果(HNRNPA1-induced spliceopathy in a transgenic mouse model of myotonic dystrophy, ProcNatl Acad Sci U S A, 2020)
RNA选择性剪接广泛存在于真核生物细胞中,并在组织器官正常发育与成熟细胞正常功能的维持过程中都发挥着至关重要的作用。强直性肌营养不良1型(DM1)是最早被发现由于微卫星DNA异常扩增而导致非编码RNA产物与RNA剪接因子相互结合使RNA剪接因子活性丧失从而造成广泛RNA选择性剪接异常的一种单基因遗传病。长久以来,研究人员普遍认为RNA剪接因子MBNL1及其家族成员在DM1细胞中的功能下调(成年剪接产物的减少)与另一RNA选择性剪接因子CELF1的上调(胚胎剪接产物的增加)是DM1相关剪接异常事件发生的主要机制,但是这一模型尚不能解释所有DM1相关剪接事件的发生。李默怡等在DM1小鼠模型HSALR、体外成肌细胞中的研究发现,RNA剪接因子HNRNPA1能够作用于与MBNL1参与剪接的DM1异常剪接位点,促进胚胎剪接产物的形成。CLIP-seq显示HNRNPA1可以与DM1异常剪接位点直接相互结合并与MBNL1竞争结合位点;在DM1病人的RNA-seq数据库及活检样本中也搜索和检测到显著的HNRNPA1转录本及相应蛋白质水平的上调。这一系列研究表明HNRNPA1是一个新的DM1作用因子,与CELF1共同作用于DM1选择性剪接位点,通过与MBNL1竞争结合调控该位点的剪接产物;异常剪切导致强直性肌营养不良1型疾病的发生。
本研究为DM1异常选择性剪接表型提出了新的模型,为微卫星不稳定扩增导致的神经遗传疾病相关病理机制的阐明及可能的个性化治疗提供了新思路。
该工作也得到了佛罗里达大学Maurice Swanson教授及解放军总医院的长期大力支持;得到国家自然科学基金、中国博士后科学基金和美国NIH科学基金的资助。
供稿:生命科学与技术学院
未经允许不得转载:大学门户 » 生命科学与技术学院李默怡副研究员等发现强直性肌营养不良发病的新机制
相关推荐
- 东南大学围绕“宗旨性质”专题举行“不忘初心、牢记使命”主题教育集中学习研讨
- 英国伯明翰大学代表团访问东南大学
- 东南大学张袁健团队在五元环氮化碳生物传感方面取得新进展
- 东南大学召开校长、处长、院长(系主任)联席会 专题部署青年教师发展和辅导员队伍建设工作
- 东南大学校长办公会专题研究落实“过紧日子”要求
- 下一代电子信息材料与器件高峰论坛暨第三届低维材料应用与标准研讨会”举行 东南大学微纳系统国际创新中心同时揭牌
- 东南大学举办“第十四届大学生创新创业成果展示会”
- 东南大学第七期大学生骨干研习营开营并举行首场专题报告会
- 著名运载火箭技术专家龙乐豪院士为东大学子精彩演讲“航天报国:中国的火箭与航天”
- 东南大学王承祥教授当选欧洲科学院院士
- 东南大学举行“双循环发展格局与我国全球价值链地位重塑”研讨会
- 东南大学召开疫情防控工作视频会部署疫情防控和秋季学期教学安排调整工作
- 东南大学举办江苏高校团体心理辅导专题培训
- 东南大学校长张广军出席“2020高等教育国际论坛年会”并做报告
- 东南大学青年教师陈旭漫在国际顶尖期刊《德国应用化学》发表最新研究成果
- 东南大学举办2021级新生开学典礼
- 东南大学研究生张倬豪获第十二届“中国青少年科技创新奖”
- 东南大学召开思想政治工作推进会
- 东南大学思想政治理论学习基地“学习书房”揭牌
- 东南大学材料科学与工程学院孙正明教授团队在长寿命锂硫电池研究方面取得新进展
新闻公告
- 东南大学举行义务植树活动 03-16
- 民进东南大学基层委员会举行换届大会 03-14
- 东南大学校长黄如深入所联系团支部座谈交流 03-11
- 东南大学师生关注两会话题热议两会精神 03-09
高考招生
- 东南大学全日制普通本科生招生章程(2017年) 08-05
- 东南大学2017年本科招生章程 08-05
- 东南大学全日制普通本科生招生章程(2018年) 08-05
- 东南大学全日制普通本科生2015年招生章程 08-05
- 东南大学2016年本科招生章程 08-05
- 东南大学2013年全日制普通本科生招生章程 08-05
- 东南大学2014年全日制普通本科生招生章程 08-05
- 东南大学2011年全日制普通本科生招生章程 08-05
- 东南大学2012年全日制普通本科生招生章程 08-05
- 东南大学2009年全日制普通本科生招生章程 08-05