近日，华西医院曾勇、吴泓教授团队在Cell Death & Differentiation上发表题为“TXNDC12promotes EMT and metastasis of hepatocellular carcinoma cells via activation ofβ-catenin”的科研论文，揭示蛋白二硫键异构酶TXNDC12能够通过促进β-catenin入核行使其转录因子的功能，从而推动肝癌细胞发生上皮-间质转化，促进肝癌细胞的转移。Cell Death & Differentiation（IF:8.086）是NaturePublishing Group旗下细胞生物学、分子生物学和生物化学领域的权威期刊。该研究由四川大学华西医院独立完成，通讯作者为华西医院肝脏外科曾勇教授和吴泓教授，本研究得到了国家自然科学基金等项目的支持。

图1. 文章标题

      肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma, HCC，以下简称肝癌）是我国发病率最高的恶性肿瘤之一，同时也是导致肿瘤患者死亡的主要原因之一。肝癌的治疗主要包括手术切除、肝移植、射频消融和介入治疗等。尽管已有多种针对性的治疗手段，然而肝癌患者的 5 年生存率仍然较低，其主要原因之一是肿瘤的转移。因此，研究肝癌转移过程中的关键调控因子的生物学功能及其调控机理，研发新型靶向药物阻断肝癌的发生发展进程，对降低肝癌术后的转移率，提高患者长期预后具有重要意义。

      曾勇教授和吴泓教授团队的该研究鉴定出了一个在肝癌转移过程中起关键作用的分子——蛋白二硫键异酶TXNDC12。其研究结果显示，TXNDC12的表达在肝癌组织中较癌旁组织高，在高转移潜能的肝癌细胞系中较低转移潜能的肝癌细胞系高，同时在门静脉癌栓和肺转移灶中较原发灶高，提示TXNDC12可能与肝癌的转移过程相关。进一步的研究结果证实TXNDC12在体内外均可促进肝癌的转移。机制实验显示，TXNDC12可通过与wnt/β-catenin信号通路的关键转录因子β-catenin相互作用，促进β-catenin入核激活下游EMT相关分子ZEB1的表达，从而下调E-cadherin的表达，促进肝癌细胞发生上皮-间质转化，最终导致肝癌细胞侵袭转移能力上升（图2）。此外，通过对大量临床肝癌样本中TXNDC12的表达进行分析，结果显示TXNDC12可作为肝癌患者的预后因子。

图2. TXNDC12促进肝癌细胞转移过程的分子机制图

      该研究结果鉴定出了蛋白二硫键异构酶TXNDC12在肝癌转移中发挥的重要调控作用及其分子机制，同时证明了TXNDC12可作为肝癌患者的预后因子和潜在的治疗靶点。