肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma , HCC）是全球范围内死亡率极高的恶性肿瘤之一，治疗效果及预后极差。RNA结合蛋白（RNA banding proteins, RBPs）介导的转录后调控在许多生理和病理进程中发挥重要作用。然而，大多数RBPs在HCC进展中的生物学功能和机制尚不清楚。

近日，北京大学衰老研究中心童坦君课题组与北京协和医院合作，就RNA结合蛋白RPS3在肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma , HCC）中的表达谱及对HCC肿瘤进展的影响和分子机制方面的研究成果进行了系统阐述。同时，研究还发现了一种新的RPS3抑制剂——4-羟基-2-亚甲基丁酸-（5-甲酰基呋喃-2-甲）酯（缩写为FMHM），该小分子化合物从保健药品中提取，能够通过抑制RPS3/SIRT1途径抑制HCC进展。相关成果以“RNA-binding protein RPS3 contributes to hepatocarcinogenesis by post-transcriptionally up-regulating SIRT1”为题在Nucleic Acids Research杂志发表（Nucleic Acids Research, 2018, 1-18, doi: 10.1093/nar/gky1209，IF11.561）。

?FMHM通过抑制RPS3/SIRT1途径抑制HCC进展

该工作通过生物信息学分析TCGA/LCI/GEO数据库中共887个HCC临床样本的测序信息，成功鉴定了一组肝癌进展相关的RNA结合蛋白（HPARBPs），并利用免疫组化芯片分析了RPS3在人HCC样本中的表达谱，通过表达和敲低HCC细胞模型及裸鼠模型中RPS3的表达，研究RPS3对HCC肿瘤进展的影响。经RNA-seq寻找RPS3发挥作用的下游靶基因，课题组通过RNA-pull-down及RNA-IP实验进行多方面的验证，在细胞水平评估了FMHM对RPS3&SIRT1的影响，并在动物水平评估了FMHM的治疗价值。该项研究成果表明，RNA结合蛋白RPS3是肝癌发生中的重要促肿瘤发生因子，能够通过转录后调控SIRT1的表达影响HCC进展。此外，RPS3可能成为筛选肝癌药物的药物靶点，FMHM靶向调控RPS3/SIRT1通路可能为肝癌的的临床治疗提供新的方向。

北京大学衰老研究中心童坦君课题组博士生赵丽君、北京协和医院博士生曹建中为本文的共同第一作者。童坦君院士和韩丽敏副教授为该文的共同通讯作者，该研究得到科技部、国家自然科学基金的资助。

全文链接：https://academic.oup.com/nar/advancearticle/doi/10.1093/nar/gky1209/5229213?guestAccessKey=fb50030c-5e92-4725-a97a-83f2cf9f4c12

附: 北京大学衰老研究中心近年在Nucleic Acids Research发表论文

1.Zhao LJ, Cao JZ, Hu KX, Wang PH, Li GD, He XD*, Tong TJ* and Han LM*. RNA-binding protein RPS3 contributes to hepatocarcinogenesis by post-transcriptionally up-regulating SIRT1. Nucleic Acids Research, 2018, 1-18

2.Han LM, Zhou R, Niu J, McNutt M, Wang P, Tong TJ. SIRT1 is regulated by a PPARγ-SIRT1 negative feedback loop associated with senescence. Nucleic Acids Research, 2010 ,38(21):7458-71

3.Zhou R, Han LM, Li GD, Tong TJ: Senescence delay and repression of p16INK4a by Lsh via recruitment of histone deacetylases in human diploid fibroblasts. Nucleic Acids Research,　2009,37(15):5183-96

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编辑：凌薇

责编：白杨