本网讯 近日，中南大学湘雅医院刘昭前教授课题组在《Molecular Cancer》 上发表题为“Comprehensive elaboration of the cGAS-STING signaling axis in cancer development and immunotherapy” 的综述。刘昭前教授为该文通讯作者，2019级博士郑菊艳为第一作者，2020级工程博士莫俊銮为并列第一作者，中南大学湘雅医院为第一单位。该文阐述了cGAS-STING信号通路在肿瘤发展中的双重作用及STING激动剂用于免疫治疗的最新进展。

cGAS-STING信号通路是2013年发现的一条新的天然免疫通路，它能通过识别外源（来源于细菌，病毒）的DNA，诱导type I IFNs和其他炎症因子的释放，发挥抗微生物感染作用。近年来的研究发现，该通路的激活也与肿瘤进展密切相关，一方面，肿瘤细胞由于自身基因组不稳定，有丝分裂时易产生微核来激活cGAS-STING，诱导细胞衰老。同时，肿瘤细胞长期处于氧化应激状态，ROS引起的线粒体DNA损伤也能激活cGAS-STING信号轴，STING通路下游的type I IFNs,CXCL5,CXCL10的表达能诱导树突状细胞（DCs），CD8+ T细胞的浸润来发挥抗肿瘤免疫作用；另一方面，在肿瘤-免疫循环过程中，cGAS-STING信号轴也发挥了重要作用，抗原呈递细胞如DC能吞噬濒死的肿瘤细胞，肿瘤细胞释放tumor-derived DNA，诱导DC细胞中cGAS-STING的激活和下游type I IFNs 的表达，type I IFNs对于DC的成熟、抗原呈递、T细胞活化、浸润等各方面都有促进作用，从而促进适应性抗肿瘤免疫功能。当前很多研究正致力于合成和筛选STING激动剂用于免疫治疗。然而，cGAS-STING信号通路的慢性激活在某些类型的肿瘤中也会产生促癌效应，因此在使用STING激动剂时需要考虑到这点。本篇综述主要概括了cGAS-STING通路在肿瘤进展中的双重作用和STING激动剂的最新研究进展。

刘昭前教授为二级教授，博士生导师，享受国务院特殊津贴专家, 国家卫生计生突出贡献中青年专家。致力于心血管疾病、糖尿病和恶性肿瘤药物基因组学研究，主持国家863计划、国家科技重大专项、国家自然科学基金等科研课题52项。在Nature Communication, Nucleic Acid Research, Clinical Cancer Research 等杂志发表 SCI 论文256篇。获国家科技进步二等奖、中华医学科技一等奖、湖南省自然科学一等奖等科技成果奖20项，主编和参编教材、专著23部，获国家授权发明专利5项。