2020年5月，附属北京友谊医院张栋教授与段婷教授团队联合在《Cell Reports》上发表题为“Foxo3 promotes the differentiation and function of follicular helper T cells”的论文。该研究深入阐述了Foxo3如何正向调控滤泡辅助性T细胞(TFH)分化、辅助B细胞产生高亲和力抗体的分子机制，为未来的免疫治疗提供了潜在策略。附属北京友谊医院齐海宇副主任医师、田丹助理研究员为共同第一作者，张栋教授、段婷教授为共同通讯作者。

TFH诱导生发中心形成、辅助B细胞产生高亲和力抗体和记忆B细胞生成，在抗体介导的自身免疫性疾病中发挥重要作用。已知Bcl6是TFH分化的关键转录因子，IL-21是重要的促进TFH细胞分化的细胞因子。而影响TFH分化并影响TFH功能的其它调控通路仍有很多未知。

研究团队采用OVA特异性抗原免疫的方法，利用Foxo3敲除小鼠以及Foxo3敲除的骨髓嵌合小鼠模型，发现Foxo3缺失导致脾脏和淋巴结TFH和生发中心B细胞的比率、血清IL-21以及OVA特异性抗体的生成均显著降低。体外实验亦证实Foxo3缺失阻断了ICOS诱导的TFH分化，且TFH分泌的主要细胞因子IL-21明显减少。而在生发中心B细胞形成过程中，Foxo3缺失降低了TFH诱导生发中心B细胞和浆细胞的能力。

为阐明Foxo3参与TFH调控的内在机制，研究团队将Foxo3缺陷的CD4 T细胞和B细胞联合过继转移至免疫缺陷的Rag1敲除小鼠体内，证实Foxo3缺失影响了TFH的分化和功能，进而导致生发中心B细胞分化能力下降。而Foxo3对TFH分化和功能的影响，主要是由于Foxo3能够结合于CD4 T细胞的IL-21启动子区域，进而调控IL-21分泌造成的。

该研究阐述了TFH分化及其辅助B细胞产生高亲和力抗体的新的分子机制，为未来的疫苗研发和针对体液免疫的免疫治疗提供了潜在的思路。

本研究得到国家自然科学基金(81601364, 81601388, 81372737和81870399)资助。

张栋，研究员，教授、博士生导师。首都医科大学附属北京友谊医院、北京市临床医学研究所免疫学研究室主任，移植耐受与器官保护北京市重点实验室主任，口腔与全身健康免疫研究实验室（王松灵院士实验室）副主任。以第一或通讯作者在《Blood》《Nature Communications》《Cell Reports》《American Journal of Transplantation》《Diabetologia》以及《British Journal of Pharmacology》等期刊上发表SCI论文21篇。承担国家自然科学基金面上项目3项，北京市自然科学基金重点及面上项目各1项，获批发明专利3项。

段婷，主任医师，教授。首都医科大学附属北京友谊医院风湿科主任，北京医学会风湿学会委员、北京医师协会风湿免疫专科医师分会理事、北京中西医结合学会风湿分会委员、《中华临床医师杂志》编委。