本网讯 4月16日，我校于舒洋课题组在Science Advances杂志上发表了题为“SRSF1 serves as a critical posttranscriptional regulator at the late stage of thymocyte development”的研究论文，揭示了SRSF1在胸腺T细胞晚期发育和成熟过程中的重要功能和相关机制，为T细胞发育转录后水平调控机制的解析提供了新的视角。

RNA结合蛋白SRSF1作为一个重要的剪切因子在pre-mRNA的剪切、mRNA稳定性、转录延伸和转录后翻译等重要的生物学过程中发挥重要的功能，但是其在胸腺细胞发育过程中的生物学功能尚不清楚。研究人员通过对Srsf1fl/flLckCre/+小鼠模型的系统分析，发现了在DP阶段特异性删除SRSF1的小鼠胸腺晚期发育异常，胸腺内TCRβhi胸腺细胞比例降低，成熟TCRβhiCD24-CD69-的CD4+或CD8+单阳性的T细胞显著减少，Qa2表达降低，晚期T细胞成熟受阻；并导致胸腺中新迁出至外周的T细胞减少，造成淋巴组织器官中T细胞数量和比例严重减少。机制分析表明SRSF1通过直接结合并调控一系列T细胞发育的重要相关基因的mRNA表达水平，维持胸腺细胞的分化、增殖和存活。其中一个主要机制是通过调控Irf7和Il27ra mRNA的可变剪切从而维持它们的表达水平，并直接影响了与之密切相关的I型干扰素应答的相关基因表达。而I型干扰素相关基因的表达下调对于维持TCRβhiCD24+CD69+阶段向终末成熟的TCRβhiCD24-CD69-单阳性T细胞转化和Qa2表达上调至关重要。综上，这项研究系统地阐明了RNA结合蛋白SRSF1在胸腺T细胞晚期发育中的重要功能，揭示了其通过调控I型干扰素相关基因的表达在单阳性T细胞终末成熟中的相关机制，为深入理解T细胞的晚期发育和成熟的转录后水平调控机制提供了新的切入点。

据悉，我校生物学院于舒洋教授为该论文的通讯作者；我校生物学院博士研究生齐志红、王芳、余国涛和中国科学院生物物理所博士研究生王迪为该论文的共同第一作者；中国科学院生物物理所的薛愿超研究员在RNA结合蛋白的实验设计和数据分析上提供了宝贵建议。本研究得到了科技部重点研发计划干细胞专项课题和国家自然科学基金的资助。

原文链接：

https://advances.sciencemag.org/lookup/doi/10.1126/sciadv. eabf0753