北京时间3月23日凌晨，我校第二附属医院麻醉与围术期医学科张野教授团队与美国国立卫生研究院酒精滥用与酒精中毒研究所（NIH/NIAAA）张黎教授团队合作，在国际著名学术刊物《自然-代谢（Nature Metabolism）》以封面文章形式，发表题为《星形胶质细胞ALDH2介导脑内酒精代谢及酒醉相关行为》的最新研究成果，首次揭示了酒精的神经代谢机制。该院金世云博士为文章第一作者，张黎教授为文章通讯作者。

酒精是世界上使用最广泛、流行时间最久的精神活性物质之一，其代谢由多种遗传因素控制。肝脏有大量酒精代谢酶，特别是乙醛脱氢酶2型（ALDH2），是决定人体内酒精代谢及饮酒行为的关键酶。由于脑内各种酒精代谢酶含量非常低，且缺乏精准特异的研究工具，所以大脑在酒精代谢中的作用一直被忽略，但其对酒精代谢及对酒后行为有重要影响。

该研究显示，酒精在人体代谢过程大致要经历“乙醇—乙醛—乙酸”这一过程，乙醛具有让毛细血管扩张的功能，通常表现为“上脸”。ALDH2是乙醛转化为乙酸的关键酶。肝脏对酒精代谢的影响大，酒后90%以上酒精在肝脏中代谢，但肝脏代谢的产物，对脑内抑制性神经递质GABA产生影响不大。而脑内酒精代谢则直接引起GABA升高，从而抑制大脑功能。这也提示脑中星形胶质细胞ALDH2是酒精对大脑直接调控相关行为功能损害的主要机制。该研究中，我校科研团队首次鉴定出了中枢神经系统中乙醇代谢的关键酶ALDH2，主要在小脑皮层的星形胶质细胞中表达，其为研究醉酒行为的相关机制开辟了新方向，助力解酒、戒酒，以及酒精诱发的脑损伤、退化的预防与治疗，还可为老年痴呆（阿尔兹海默氏综合症）的发病机制与治疗提供参考。

据悉，全球约有5.4亿人口存在ALDH2基因缺陷，近半数汉族人存在ALDH2基因突变，导致酶活性降低甚至完全丧失，引起血液中乙醛水平升高，甚至饮用低剂量的酒精也会出现潮红或醉酒反应。此项研究显示可通过调控星形胶质细胞ALDH2表达，对未来治疗亚裔尤其东亚人酒精中毒、解酒、酒精依赖、戒烟等提供了重要靶点。（第二附属医院 戴睿 刘理扬）

原文链接：https://www.nature.com/articles/s42255-021-00357-z